人马配速45分钟是一条地下运毒链条牵扯出帮派小头目老狗（姜武 饰）、地头蛇三哥（包贝尔 饰）等人所在的地方帮派的交易网。在老狗管理的狗市里，愣头青东子（刘奕铁 饰）阴差阳错地卷入这场漩涡中，并获得老狗赏识成为其最心腹的小弟。帮派老大葛爷的离奇暴毙，让权力真空引发惨烈厮杀，几大狠人血拼上位，神秘势力暗中操盘，然而东子的身份也似乎并不简单。在情谊和生死面前，人性赌局的考验也让事态变得越来越扑朔迷离。