黑帮大佬和我的365女公安伊翔与乘警李帆是一对恋人，他俩去深圳旅行，在回杭州途中，巧遇毒匪高鹏飞和张振华合伙作案。伊翔、李帆挺身而出联同武警战士与悍匪激战，张振华当场被击毙。高鹏飞誓要报仇，并将制毒基地转移到杭州。浙江省公安厅亦已收到线报，公安局长抽调了大案组冯宵及郑杰负责调查，再加上勇敢的伊翔，一队缉毒先锋就此组成。凶狠的高鹏飞设下陷阱要炸死冯宵和伊翔，幸亏两人机智过人，避过大难。缉毒先锋直捣匪穴，激战过后，毒枭高鹏飞被击毙，匪帮土崩瓦解。