人马配速45分钟是德克斯特·摩根从昏迷中醒来，发现哈里森不知所踪。意识到自己对儿子造成的伤害，德克斯特启程前往纽约，决心找到哈里森，弥补过失。但最终的结局并非易事。迈阿密地铁的安吉尔·巴蒂斯塔带着疑问前来，德克斯特意识到自己的过去正迅速地追上自己。父子俩在这座不夜城里摸索着各自的黑暗，很快发现自己陷入了比想象中更深的困境——而唯一的出路就是携手共进。